Penelitian dan pengendalian pengotor obat dapat dikatakan sebagai seni, dengan analisis spektrometri massa pengotor sebagai garis utama, keamanan sebagai inti, dan pengendalian risiko sebagai strategi. Seluruh proses terkait dengan berbagai aspek CMC, bahkan farmakologi, toksikologi, klinis, dan tautan lainnya. Ini adalah konten yang tidak terisolasi dan komponen kunci dari keamanan obat yang dapat dikontrol dan massa yang efektif.
Definisi pengotor
Menurut definisi dari “Pedoman Teknis Kajian Kotoran pada Obat Kimia”, pengotor yang terkandung dalam bahan baku mengacu pada setiap zat yang mempengaruhi kemurnian obat. Mereka adalah zat yang ada dalam obat yang tidak memiliki efek terapeutik, mempengaruhi stabilitas dan kemanjuran obat, atau bahkan berbahaya bagi kesehatan manusia. Dari segi struktur kimianya, mereka adalah komponen tertentu yang berbeda dari bahan bakunya. Singkatnya, zat apa pun yang ada dalam API barulah yang memengaruhi kemurnian obat.
Klasifikasi pengotor
Menurut sifat fisik dan kimianya, mereka umumnya dibagi menjadi tiga kategori:
Pengotor organik (terutama pengotor proses, pengotor degradasi dan zat terkait), pengotor anorganik (reagen reaksi, ligan, katalis, logam berat, logam residu lainnya, garam anorganik, alat bantu filter, karbon aktif, dll.) dan pelarut residu (pelarut organik digunakan dalam produksi BAO dan preparat).
Menurut sumbernya, pengotor dapat dibagi menjadi pengotor proses (termasuk reaktan dan reagen yang belum sepenuhnya bereaksi selama sintesis, zat antara, produk sampingan, dll.), produk degradasi, pengotor yang dicampur dari reaktan dan reagen, dll.
Menurut klasifikasi toksisitasnya, pengotor dapat dibagi lagi menjadi pengotor beracun dan pengotor biasa.
Metode analisis pengotor dan validasi
Pemilihan metode analisis berhubungan langsung dengan spesifisitas dan akurasi hasil penentuan impuritas. Oleh karena itu, masalah utama saat melakukan penelitian ketidakmurnian adalah memilih metode analisis ketidakmurnian yang tepat.
Validasi metode harus mengacu pada pedoman teknis yang relevan, dengan fokus pada validasi spesifisitas dan sensitivitas. Eksklusivitas mengacu pada kemampuan metode yang digunakan untuk secara akurat menentukan karakteristik pengotor yang diuji dalam situasi di mana komponen lain dapat hidup berdampingan. Batas deteksi merupakan indikator penting yang mencerminkan sensitivitas metode analitik. Batas deteksi metode analisis yang digunakan harus memenuhi persyaratan batas pengotor dalam baku mutu, dan batas deteksi minimum tidak boleh melebihi batas pengotor yang dilaporkan.
PS: Tes degradasi yang kuat sangat diperlukan untuk menyelidiki tingkat pemisahan pengotor yang tidak diketahui. Tujuan utamanya adalah untuk memberikan informasi penting tentang status pemisahan pengotor (terutama produk degradasi) dari komponen utama, stabilitas sampel, dan jalur degradasi. Memeriksa derajat pemisahan dalam hal ini lebih praktis.